Tom Hanks'in canlandırdığı bir din uzmanı olan Robert Langdon olarak karşımıza çıkan filmde, Langdom kadim bir yer altı örgütü olan Illuminati'nin varlığına bir delil bulmakla kalmaz, örgütün ezeli düşmanı katolik kilisesine karşı olan çok ölümcül bir tehditin de farkına varır. Katolik klisesi Illuminati üyelerine yaptığı eski katliamın bedelini ödemek üzeredir. Bunun üzerine İtalyan bilim kadını Vittoria Vetra ile bir çok dehliz, terkedilmiş kiliseler ve bilmecelerle dolu, 400 yıllık eski işaretlerin peşinde bir maceraya atılır.
Melekler ve Şeytanlar'ın hikayesi, geçtiğimiz aylarda CERN'de çalıştırılan ve asrın deneyi olarak da adlandırılan Büyük Hadron Çarpıştırıcısı konusunda da gündeme gelmiş, kitapta adı geçen tehlikenin bu deney sonucunda yapılmakta olan gizli bir silahla ilgili olduğu da belirtilmişti.